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设计师益生菌治疗的癌症免疫治疗

有无哥伦比亚生物医学工程师单剂量可以找出实体瘤和安全提供免疫抑制剂的检查点,在癌症治疗和未治疗的病变肿瘤消退RESULTING后设计出来的新的益生菌菌株。

2020年2月12日|冬青埃瓦茨|图片来源:吹笛treuting /华盛顿大学

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冬青埃瓦茨,战略沟通与媒体关系总监
212-854-3206(○),347-453-7408(C), holly.evarts@columbia.edu

有关研究

这项研究的题目是 “工程益生菌肿瘤局部递送纳米抗体检查站封锁。”
 
作者是,R康迪斯。 gurbatri 1伊万娜LIA 1文森特上升1考特焦化撒上卡斯特罗1吹笛米。 treuting 2泰勒即Hinchliffe 1尼古拉斯Arpaia 3,4,这样达尼诺1,4,5。
生物医学工程,哥伦比亚工程学系1
比较医学系,华盛顿大学(西雅图)
3 Department of Microbiology & Immunology, Vagelos College of
医生和188体育平台的外科医生
4赫伯特欧文综合癌症中心,美国188体育平台
5数据科学研究所,188体育平台

免疫组织化学的T细胞群中的结肠直肠肿瘤组织染色。

纽约,纽约,2020年2月12日,研究人员 哥伦比亚工程 已经研制安全分娩益生菌免疫治疗肿瘤内。这些措施包括对两种成熟的治疗靶点-PD-L1和CTLA-4的纳米抗体。该药物是由细菌释放,并不断继续只是一个剂量后攻击肿瘤的免疫应答促进了肿瘤消退的结果最后。多功能平台益生菌可用于同时还提供多种免疫疗法,可实现有效的治疗组合在肿瘤中的释放对于像结肠直肠癌更难以治疗的癌症。该 研究 今天发表在 科学转化医学.

那抗体靶向免疫检查点,PD-L1和CTLA-4,已经彻底改变了癌症免疫疗法,实现癌症的一个子集的成功。然而,这些抗体的全身给药可引起相当大的副作用的患者也很高比例随着报告的不良反应。此外,这些疗法的组合,虽然比单一治疗方案更有效,产生严重的毒副作用也,有时导致停药。该小组由领导 TAL达尼诺,助理教授 生物医学工程,旨在解决这些挑战。

“我们希望工程师能够提供益生菌免疫的车辆安全检查站的疗法本地,以尽量减少副作用”,达尼诺,世卫组织还与成员说 赫伯特欧文综合癌症中心数据科学研究所。 “此外,我们希望通过产生一系列免疫治疗组合,包括可能进一步的细胞因子诱导抗肿瘤免疫力,以扩大该系统的通用性,但难以全身递送否则由于毒性问题的”。

细菌,癌症疗法是不是在19世纪90年代的新思路,威廉·科利,纽约市的外科医生,证实活生物体链球菌进入癌患者有可能缩小肿瘤的注射。他的方法是从来没有同时广泛放疗发现大约在同一时间通过,因为和抗生素尚未得到广泛应用,医生已经用结核疫苗,卡介苗,为膀胱癌治疗了几十年。

达尼诺实验室 率先推出了专为癌症治疗细菌,开发方法,以细菌,治疗和遗传检测电路的不同菌株有效检定,以释放抗癌药物。最近的研究中ESTA,由博士生康迪斯gurbatri的带领下,他们试图设计一种治疗平台平移那 裂解在以前提高电路。利用计算机建模,他们先扫描多个参数找到最佳的电路变种,以最大程度地释放药物在肿瘤。 ESTA导致电路进入广泛使用的益生菌大肠杆菌的基因组的整合应变的Nissle-1917-导致应变他们称之为“SLIC”,或同步裂解集成电路。 SLIC ESTA益生菌菌株是天然能够发现和在所述主体内生长的肿瘤,但ESTA电路保证了系统的更大的稳定性和治疗释放的更高水平的基因组整合。

“我们已经证明,工程菌保持功能和局部肿瘤内细菌的小鼠长出了两个星期至少经过治疗,预防影响健康组织中的微生物,说:” gurbatri。在小鼠模型中测试进一步证实了电路的不同于以往的迭代,SLIC能够单剂量后清除肿瘤,增加其翻译的潜力。因为该电路被整合到基因组中,平台的稳定性大大增加,从而否定了细菌的多次注射的需要。

用ESTA益生菌输送系统释放阻断纳米抗体的研究小组PD-L1和CTLA-4在小鼠模型中结直肠癌和淋巴瘤的肿瘤内。已经知道的是,这些肿瘤表达明确停止关卡免疫系统的T细胞,正常工作。阻断PD-L1和CTLA-4的目标是消除了“刹车”,并启用T细胞攻击癌症。一个直接比较对同一目标临床相关抗体他们发现,更有效的益生菌治疗,导致肿瘤完全消退和预防转移形成淋巴瘤的早期和晚期阶段的小鼠模型。

利用ESTA系统的多功能性,治疗的研究人员试图更加困难的癌症,如结肠直肠癌,已对传统的免疫疗法反应不足。在这额外的模型,他们配对的免疫检查点纳米抗体与细胞因子进一步刺激免疫系统。益生菌鸡尾酒的单剂量ESTA导致了肿瘤消退没有观察到副作用。

gurbatri说,“我们发现,免疫疗法的三重组合降低肿瘤的生长可以有效的癌症响应少一般免疫治疗。我们已经证明,我们在不断的本地化药物释放和细菌数量有间隙益生菌治疗效果的一剂清除11个肿瘤。这些元素可以在一个临床设置特别有益,想和“患者的需要在哪里微创和自我维持治疗。

生物医学工程师密切合作,与同事,包括尼古拉斯Arpaia助理教授,微生物学和免疫学的部门 188体育平台欧文医疗中心。目前,该团队在转基因癌症的小鼠模型进行设计他们的益生菌进一步的安全和毒理学研究。他们还对平移合作医师随着他们的工作和也创办了一家公司方面, gencirq INC。,他们的前途的技术转化成患者。

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哥伦比亚工程
哥伦比亚工程,总部设在纽约,是美国顶级的工程学院之一并在全国最古老的一个。又称工程华富基金学校和应用科学,学校扩大知识,通过其超过220教员的开创性研究推进技术,而在协作环境教育的本科生和研究生,成为领导者在一个坚实的基础通知工程。学校的教师是在大学的跨学科研究中心,促进数据科学研究所,地球研究所,祖克曼头脑脑行为研究所,精密医学主动性和哥伦比亚纳米主动权。通过其战略愿景的指导下,“188体育平台188体育在线-188体育平台”的办学宗旨,以创意转化为能够促进一个可持续的,健康的,安全的连接,并且创造力人类创新。